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  一、学位授权点类别和批准时间

  本学科于1986年被国家教委批准为硕士学位授权点;1998年被批准为博士学位授权点,是临床医学博士后流动站组成学科。

  二、主要研究方向与内容

  1.角蛋白自身抗体系列研究

  自80年代始对抗角蛋白自身抗体(antikeratin autoantibody,AK auto Ab)进行了系列研究,阐明了AK auto Ab的生物学特性、作用,并为进一步研究和科技开发奠定了基础。我们应用IIF检测正常人血清证实AK auto Ab的广泛存在,建立了血清AK auto Ab不同滴度的动物模型,并利用该模型证明AK auto Ab在动物发生接触过敏性皮炎时有利于自身保护;建立了角朊细胞无血清培养技术并纯化了AK auto Ab;观察到AK auto Ab可以抑制角朊细胞的增殖代谢;利用免疫组化方法证明银屑病患者AK auto Ab阳性率和滴度均较正常人低下,并发现银屑病患者皮损内有AK auto Ab的沉积且从鳞屑中纯化了AK auto Ab;通过建立银屑病动物模型,观察到AK auto Ab可以促进动物模型银屑病样皮炎的康复;在临床上应用含有AK auto Ab的人血丙种球蛋白治疗银屑病,收到良好的治疗效果。现正在几个不同方向做进一步研究:(1)从细胞、分子、基因等不同水平上阐明AK auto Ab对角朊细胞凋零的作用及机理;(2)构建人IgG抗体库,并筛选抗角蛋白自身抗体,为基因水平研究AK auto Ab奠定基础;(3)建立角蛋白单克隆细胞株,为深入研究AK auto Ab提供便利条件;(4)开发国家一类新药,为基础研究转化成高科技产品铺平道路。

  2.黑素细胞及其肿瘤研究

  本研究方向以国家自然科学基金资助项目《黑素细胞肿瘤增生活性研究》为起始,针对恶性黑素瘤病理诊断中存在的两大困难(良恶性黑素细胞肿瘤的鉴别、无色素性黑素瘤与其它非黑素细胞性肿瘤的鉴别)及先天性小痣易恶变与否等问题,应用多种与肿瘤增生活性相关的技术方法,探讨肿瘤增生活性与黑素细胞肿瘤良恶性间存在的关系,并通过对大量恶性黑素瘤的临床资料分析,提出了一套良恶性黑素细胞肿瘤鉴别、无色素性黑素瘤与其它非黑素细胞性肿瘤鉴别的方法;在色素痣恶变方面,首次以具有说服力的资料证明了先天性小痣较普通后天性痣易恶变,并根据先天性小痣恶变后进展快、预后差、恶变一般发生于30岁以后等临床特点,主张在成年后作预防性切除;此外在国内首先建立起色素痣细胞及表皮黑素细胞培养方法,并探讨了黑素细胞长程培养。该研究对解决恶性黑素瘤病理诊断中的两大难题,对部分黑素瘤的预防、早诊断、早治疗、对指导色素痣的医学美容,对深入探讨黑素细胞肿瘤、白癜风等均具有重要意义。该方向目前主要致力于治疗研究,主要研究内容:(1)恶性黑素瘤的疫苗治疗研究:引入目前国际上最有效的瘤细胞疫苗治疗,拟在此基础上制备转基因的瘤细胞疫苗;(2)白癜风治疗:克隆白癜风自身抗体识别的抗原及确定抗原表位,然后以抗原表位清除病理性淋巴细胞克隆。

  3.角朊细胞的基因克隆及基因治疗研究

  角朊细胞是皮肤的主要组成细胞,现已被认为是具有重要功能的非专业性APC,它所表达的多种分子能够介导T细胞与角朊细胞间的结合及信号转导。我们既可以从角朊细胞上获得新的基因,又可以角朊细胞作为靶细胞进行基因治疗。皮肤是人体的最大器官,角朊细胞是表皮中最主要的细胞类型,对人体生理状态的维持至关重要。通过上述及相关分支的研究,必将为某些以皮肤T淋巴细胞浸润为特征的皮肤病如银屑病、扁平苔藓、变应性接触性皮炎、系统性红斑狼疮,及遗传性皮肤病如大疱表皮松解症、鱼鳞病及某些皮肤肿瘤的发病机理及治疗产生重大影响。目前,我科已开展角朊细胞方面的系列研究,角朊细胞的培养及免疫学功能的检测已成为成熟技术,现已进入基因水平,得到国家自然科学基金资助两项,通过该方面的研究,拟达到下列目标:a.从角朊细胞水平发现一些新的相关基因;b.阐明角朊细胞的免疫功能及其分子基础;c.从角朊细胞与淋巴细胞的相互作用,阐明某些免疫性皮肤病的致病机理,以角朊细胞作为靶细胞,改造相关基因,从基因水平和细胞水平进行治疗学上的研究。

  三、科研成果及课题

  表一主要科研成果

序号  题目  时间  类别及等级  第一作者 
1  天然抗角蛋白自身抗体的生物学特性及意义的研究  96年  国家科技进步三等奖  刘玉峰 
2  抗角蛋白自身抗体的生物学特性及意义的研究  95年  省科技进步一等奖  刘玉峰 
3  脂溢性皮炎病因学研究  94年  军队科技进步三等奖  刘 斌 
4  先天性小痣在恶性黑素瘤发生中的地位  94年  军队科技进步二等奖  高天文 
5  恶性黑素瘤现代组织诊断学研究  93年  军队科技进步二等奖  高天文 

  表二  主要科研方向及在研课题

课题名称  项目来源  所获经费  负责人 
1.高效价角蛋白自身抗体注射液角蛋白自身抗体系列研究  国家“1035”工程课题  >30万  刘玉峰 
2.基因工程抗体防治银屑病  陕西省攻关课题  15万  刘玉峰 
3.角蛋白自身抗体对角朊细胞凋亡的作用及意义  国家自然科学基金  9万  刘玉峰 
4.人抗角蛋白自身抗体全套单链抗体文库的构建黑素细胞及其肿瘤研究  校青年基金  1万  李承新 
5.一个人IgG抗体识别的癌相关抗原的克隆及表位确定  国家自然科学基金  5万  高天文 
6.白癜风抗原的克隆及表位确定  国家教委  2万  高天文 
7.一个人IgG抗体识别的癌相关抗原的克隆及表位确定角朊细胞的基因克隆及基因治疗研究  院课题  1万  高天文 
8.角朊细胞作靶细胞的基因治疗研究  国家自然科学基金  9万  廖文俊 
9.角朊细胞B7-3基因克隆及染色体定位  中华医学会诺华基金课题  2万  范雪莉 
10.角朊细胞B7-3基因克隆及染色体定位  国家自然科学基金  10  范雪莉 

  四、师资力量及研究生导师情况

  刘玉峰博士生导师,1939年生,教授,全军优秀教师,联合培养已毕业博士生2名,独立招收博士生6名。任中华医学会陕西省皮肤科学会副主委、全军皮肤病学专业委员会副主委。《中国皮肤性病学杂志》编委,《临床皮肤科杂志》编委。

  高天文硕士生导师,1955年生,教授,博士,1994~1996年在美国做博士后二年。任中华医学会陕西省皮肤科学会常委、中华医学会陕西省医学美学美容学会常委,《临床皮肤科杂志》编委。

  表三  学术队伍

在职人员  获博士硕士人员  在读研究生 
教授  副教授  讲师  助教  博士  硕士  在读博士  在读硕士  代培硕士 
2  2  7  2  3  6  6  7  4 

  五、实验室及主要仪器设备情况

  研究室总面积约300平方米,设备总值约120万元人民币。

  表四科研仪器设备

序号  名称  数量  产地  价值 
1  冷冻高速离心机  1  湖南  11万 
2  DU530核酸蛋白检测仪  1  美国  11万 
3  PCR仪  1  上海  1万 
4  CO2孵箱  1  美国  6万 
5  超净工作台  2  美国  7万 
6  倒置显微镜  2  苏州  1万 
7  多功能显微镜  2  日本及中国  5万 
8  超低温冰箱  1  日本  8万 
9  低温冰箱  1  美国  7万 
10  超滤器  1  日本  3万 
11  酶标仪  1  美国  4万 
12  洗板机  1  英国  6万 
13  制冷水浴箱  1  英国  3万 
14  电了天平  1  美国  2万 
15  超声粉碎仪  1  湖南  2万 
16  制冰机  1  杭州  2万 
17  微机  1  上海  1万 
18  彩色喷墨及激光打印机  5  美国及中国  6万 
19  数码相机及高级相机  4  日本  2万 
20  扫描仪  3  日本  3万 
21  便携式多媒体投影仪  1  日本  1万 
22  电视生物显微镜  1  美国  6万 
23  其他设备  50  南京  2万 
合计 120万 

  六、培养研究生情况

  已毕业硕士12名,博士2名(联合培养),在读硕士11名(含课程班4名),在读博士6名。

·第四军医大学研究生院
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